Homa CYP2C9 kaj VKORC1 Gena Polimorfismo

Varfarino estas buŝa antikoagulanto ofte uzata en klinika praktiko nuntempe, kiu estas ĉefe destinita por la preventado kaj traktado de tromboemboliaj malsanoj. Tamen, varfarino havas limigitan traktadperiodon kaj varias multe inter malsamaj rasoj kaj individuoj. Statistikoj indikas, ke la diferenco de stabila dozo ĉe malsamaj individuoj povas esti pli ol 20-obla. La adversa reago pro sangado okazas ĉe 15.2% de la pacientoj prenantaj varfarinon ĉiujare, el kiuj 3.5% evoluigas mortigan sangadon. Farmakogenomikaj studoj montris, ke genetika polimorfismo de la cela enzimo VKORC1 kaj la metabola enzimo CYP2C9 de varfarino estas grava faktoro influanta la diferencon en la dozo de varfarino. Varfarino estas specifa inhibitoro de vitamino K-epoksida reduktazo (VKORC1), kaj tiel inhibicias la sintezon de koagulaj faktoroj implikante vitaminon K kaj provizas antikoaguladon. Granda nombro da studoj indikis, ke la gena polimorfismo de la VKORC1-reklamanto estas la plej grava faktoro influanta la rason kaj individuajn diferencojn en la bezonata dozo de varfarino. Varfarino estas metaboligita de CYP2C9, kaj ĝiaj mutantoj multe pli malrapidigas la metabolon de varfarino. Individuoj uzantaj varfarinon havas pli altan riskon (duoble ĝis trioble pli altan) de sangado en la frua stadio de uzo.