Homa CYP2C9 kaj VKORC1 -gena polimorfismo

Warfarino estas buŝa anticoagulanto ofte uzata en klinika praktiko nuntempe, kiu estas ĉefe destinita por antaŭzorgo kaj kuracado de tromboembolaj malsanoj. Tamen, warfarino havas limigitan traktadon kaj varias multe inter diversaj rasoj kaj individuoj. Statistikoj indikis, ke la diferenco de stabila dozo en malsamaj individuoj povas esti pli ol 20 fojojn. La adversa reaga sangado okazas en 15,2% de la pacientoj prenantaj warfarinon ĉiujare, el kiuj 3,5% disvolvas fatalan sangadon. Farmakogenomaj studoj montris, ke genetika polimorfismo de cela enzimo VKORC1 kaj metabola enzimo CYP2C9 de warfarino estas grava faktoro influanta la diferencon en la dozo de warfarino. Warfarino estas specifa inhibilo de vitamino K epoksida reduktasa (VKORC1), kaj tiel inhibicias koagulan faktoran sintezon implikantan vitaminon K kaj provizas anticoaguladon. Multaj studoj indikis, ke la gena polimorfismo de VKORC1 -iniciatinto estas la plej grava faktoro influanta la rason kaj individuajn diferencojn en la bezonata dozo de warfarino. Warfarino estas metaboligita de CYP2C9, kaj ĝiaj mutantoj multe pli malrapida metabolo de warfarino. Individuoj uzantaj warfarinon havas pli altan riskon (dufoje al trioble pli alta) de sangado en la frua stadio de uzo.