Homa ROS1 -fuzia gena mutacio

ROS1 estas transmembrana tirosina kinase de la insulina ricevilo. ROS1-fuzia geno estis konfirmita kiel alia grava ne-malgranda ĉela pulmkancero-geno. Kiel reprezentanto de nova unika molekula subtipo, la efiko de ROS1 -fuzia geno en NSCLC ĉirkaŭ 1% ĝis 2% ROS1 ĉefe spertas genan reordigon en siaj ekzonoj 32, 34, 35 kaj 36. Post kiam ĝi estas kunfandita kun genoj kiel CD74, EZR, SLC34A2, kaj SDC4, ĝi daŭre aktivigos la regionon ROS1 Tyrosine Kinase. Anormale aktivigita ROS1 -kinase povas aktivigi malsupren -signalajn vojojn kiel Ras/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, kaj JAK3/STAT3, tiel partoprenante la proliferadon, diferencigon kaj metastazon de tumoraj ĉeloj kaj kaŭzante kanceron. Inter ROS1-fandaj mutacioj, CD74-ROS1 respondecas pri ĉirkaŭ 42%, EZR respondecas pri ĉirkaŭ 15%, SLC34A2 respondecas pri ĉirkaŭ 12%, kaj SDC4 respondecas pri ĉirkaŭ 7%. Studoj montris, ke la ATP-liganta loko de la kataliza domajno de ROS1-kinase kaj la ATP-liganta loko de ALK-kinase havas homologion de ĝis 77%, do la alk-tirosina kinasa malgranda molekula inhibilo krizotinib kaj tiel plu havas evidentan kuraĝan efikon en la traktado de NSCLC kun fuzia mutacio de ROS1. Tial detekto de ROS1 -fandaj mutacioj estas la premiso kaj bazo por gvidi la uzon de krizotinib -drogoj.